Protocoles de Recherche Fondamentale

Etudes terminées

Etude ex vivo sur la pénétration du Bevacizumab dans la muqueuse porcine

En l’absence de données pharmacologiques et afin de développer une forme locale nasale du Bevacizumab pour le traitement des épistaxis de la maladie de Rendu-Osler, il était nécessaire de montrer que cet anticorps de taille volumineuse avait la capacité de traverser une muqueuse. Les échantillons de muqueuses nasales porcines ont été isolés par dissection à partir de groins de cochon. Résultats : Aucun effet délétère n’est observé sur la muqueuse. Le Bevacizumab a été retrouvé dans la muqueuse (~ 19% de la dose initiale) et dans la solution réceptrice représentant le compartiment vasculaire (~ 11% de la dose initiale). Ces résultats sont encourageants pour un usage local nasal du bevacizumab. Cette étude a été réalisée en 2010, en association avec un étudiant du programme Erasmus, a fait l’objet d’une thèse soutenue en octobre 2010. Un article a été publié en 2012 sur ces résultats (G. Samson et al. Ex Vivo Study of Bevacizumab Transport through Porcine Nasal Mucosa. Eur J Pharm Biopharm. 2012, 80, 465–469).

Etudes en cours

Recherche d’une nouvelle Thérapie pour la maladie de Rendu-Osler ciblant la voie de signalisation BMP9/ALK1/endogline (étude RETRO) : Dr Sabine Bailly (INSERM Grenoble)

Recherche des gènes modificateurs de l’atteinte hépatique dans la maladie de Rendu-Osler.

La justification de cette étude repose sur l’observation d’une très grande variabilité de l’expression clinique d’un patient à l’autre, y compris au sein d’une même famille, dans la maladie de Rendu Osler. Cette variabilité peut être liée à des facteurs génétiques ou environnementaux, inconnus à l’heure actuelle. L’existence de gènes modificateurs dans la maladie de Rendu-Osler est suspectée depuis plusieurs années. Cette étude est en cours.

Filière des Maladies Vasculaires Rares avec atteinte Multisystémique